Humoral and Cellular Immunology in Human Prostate Cancer: Plasma Cells and T and B Lymphocytes / Inmunología Humoral y Celular en el Cáncer de Próstata Humano: Células Plasmáticas y Linfocitos T y B

SUMMARY: In solid and malignant tumors, innate and adaptive immunity are combined in antitumor responses. This study aimed to analyze the activation of plasma cells and the correlation between the infiltration of B and T lymphocytes with the degree of malignancy or Gleason grade in human prostate biopsies diagnosed with cancer. Prostate cancer biopsies were obtained from the Clinical Hospital of Universidad de Chile (n=70), according to the bioethical norms of the institution. Histological sections of 5µm thickness were processed for immunohistochemistry with primary antibodies against BL and total TL (HRP/DAB). Recognition and quantification were performed under a Leica DM750 optical microscope. Microsoft Excel and GraphPad software were used for the statistical study. Correlation coefficient (Pearson) and mean comparison tests (Kruskal-Wallis and Dunn) and p≤ 0.05 were developed. B and T lymphocyte populations were inversely interregulated in prostate cancer (Gleason) (r= -0.46). Their relationship with Gleason grade is variable according to lymphocyte type (LB vs. Gleason r= -0.0.47 and LT vs. Gleason r= -0.21). Histological diagnosis of prostate cancer correlates with a predominance of LT. The malignancy of the pathology correlates with a predominance of LTs, according to the Gleason grade. The increased knowledge of B and T lymphocyte infiltration and plasma cell activation could be used to better target clinical trials on treatments based on immune system responses. Immunotherapy could be a new paradigm to apply better antitumor therapy strategies.

En tumores sólidos y malignos, la inmunidad innata y adaptativa se combinan en respuestas antitumorales. Este estudio tuvo como objetivo analizar la activación de células plasmáticas y la correlación entre la infiltración de linfocitos B y T con el grado de malignidad o grado de Gleason en biopsias de próstata humana diagnosticadas con cáncer. Las biopsias de cáncer de próstata se obtuvieron del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (n=70), de acuerdo con las normas bioéticas de la institución. Secciones histológicas de 5 µm de espesor fueron procesadas para inmunohistoquímica con anticuerpos primarios contra LB y LT total (HRP/DAB). El reconocimiento y las cuantificaciones se realizaron bajo un microscopio óptico Leica DM750. Para el estudio estadístico se utilizaron los programas Microsoft Excel y GraphPad. Se desarrollaron pruebas de coeficiente de correlación (Pearson) y comparación de medias (Kruskal-Wallis y Dunn) y p≤ 0.05. Los resultados muestran que las poblaciones de linfocitos B y T están inversamente interreguladas en el cáncer de próstata (r= -0,4578). Su relación con el grado de Gleason es variable según el tipo de linfocito (LB vs Gleason r= -0,47* y LT vs Gleason r= -0,21). Se concluye que la malignidad del cáncer de próstata se correlaciona con un predominio de LT, versus el grado de Gleason. El mayor conocimiento de la infiltración de linfocitos B y T y la activación de células plasmáticas podría aprovecharse para una mejor orientación de ensayos clínicos en tratamientos basados en las respuestas del sistema inmunitario. La inmunoterapia podría ser un nuevo paradigma para aplicar mejores estrategias de terapias antitumorales.

Coinfección por helmintos y Mycobacteriumtuberculosis

Introducción: Las infecciones por helmintos y Mycobacterium tuberculosis se superponen geográficamente, en particular en los países de ingresos económicos bajos y medianos, donde son altamente endémicas. En estos, la mayoría de las personas se infectan crónicamente por uno o ambos tipos de patógenos en etapas tempranas de sus vidas. Objetivo: Incursionar en los principales aspectos inmunológicos de la coinfección helmintos-M. tuberculosis y sus consecuencias para la progresión de la infección por M. tuberculosis y la vacunación contra la tuberculosis. Métodos: Revisión de artículos sobre inmunología, diagnóstico, tratamiento y control de las infecciones por helmintos y M. tuberculosis publicados entre 2010-2022 en las bases de datos PubMed, Medline y Google Scholar. Se consultaron, además, algunas monografías y artículos originales fechados con anterioridad. Análisis y síntesis de la información: Durante la infección crónica por helmintos, la modulación de las respuestas inmunitarias Th2 y Tregs por parte de esos parásitos podría inhibir las respuestas inmunitarias Th1 y Th17 contra la infección por M. tuberculosis y conducir a su progresión desde la fase latente, de escasa expresión clínica, hasta la fase activa de la tuberculosis. La modulación inmune de los helmintos podría dar lugar a una respuesta deficiente a la vacunación con BCG. Resultados epidemiológicos demuestran que la inmunomodulación podría revertirse mediante tratamientos antihelmínticos. Conclusiones: En la infección crónica por helmintos, es importante considerar que la modulación de sus respuestas inmunitarias activa circuitos inmunorreguladores complejos que pueden conducir a formas graves de la tuberculosis en el hospedero y a respuesta deficiente a la vacunación con BCG.

Introduction: Helminth and Mycobacterium tuberculosis infections overlap geographically, particularly in low- and middle-income countries, where they are highly endemic. There, most people are chronically infected by one or both types of pathogens early in their lives. Objective: To explore the main immunological aspects of helminth-M tuberculosis coinfection and its consequences for the progression of M. tuberculosis infection and vaccination against tuberculosis. Methods: A review of articles on immunology, diagnosis, treatment, and control of helminth and M. tuberculosis infections was conducted on those published between 2010-2022 in PubMed, Medline, and Google Scholar databases. In addition, some previously dated original monographs and articles were consulted. Analysis and synthesis of information: During chronic helminth infection, modulation of Th2 and Treg immune responses by these parasites could inhibit Th1 and Th17 immune responses against M. tuberculosis infection and lead to its progression from the latent phase, with little clinical expression, to the active phase of tuberculosis. Immune modulation of helminths could lead to poor response to BCG vaccination. Epidemiological results show that immunomodulation could be reversed by anthelmintic treatments. Conclusions: In chronic helminth infection, it is important to consider that the modulation of their immune responses activates complex immunoregulatory circuits that can lead to severe forms of tuberculosis in the host and poor response to BCG vaccination.

Inmunomodulación con bióticos y alergia alimentaria en pediatría / Immunomodulation properties of biotics and food allergy in pediatrics

El parto prematuro, la cesárea, el uso de antibióticos y la lactancia materna limitada son señalados como responsables en parte del aumento de enfermedades crónicas no transmisibles en niños, como las alergias, principalmente la alergia a la proteína de la leche de vaca (APLV). Quienes desarrollan enfermedades alérgicas muestran diferencias en la composición de su microbiota intestinal durante los primeros meses de vida, en comparación con los que no lo hacen. Las intervenciones tempranas para modular la microbiota intestinal y el sistema inmunológico pueden ser herramientas claves para el abordaje y tratamiento de la APLV. El criterio clínico y el trabajo interdisciplinario de alergólogos, gastroenterólogos, inmunólogos, microbiólogos y nutricionistas le permitirá al pediatra lograr un adecuado diagnóstico y un tratamiento oportuno. En este contexto, el empleo de bióticos (prebióticos, probióticos, sinbióticos y posbióticos) como herramientas nutricionales complementarias tiene un presente con sustento científico y un futuro promisorio para la prevención y tratamiento de estas patologías.

Preterm birth, C-section, antibiotic use, and limited breastfeeding are blamed in part for the increasing incidence of chronic noncommunicable diseases among children, such as allergies, mainly cow's milk protein allergy (CMPA). Those who develop allergic diseases, against those who do not, show differences in the composition of their gut microbiota during the first months of life. Early interventions to modulate the intestinal microbiota and the immune system may be the key tools for the management of CMPA. Clinical judgment and the interdisciplinary work of allergists, gastroenterologists, immunologists, microbiologists, and nutritionists will allow pediatricians to achieve an adequate diagnosis and a timely treatment. In this setting, the use of biotics (prebiotics, probiotics, synbiotics, and postbiotics) as supplementary dietary tools is scientifically supported at present and seems to be very promising for the prevention and treatment of these conditions.

Ocular cicatricial pemphigoid. From a rheumatology and ophthalmology point of view / Penfigoide ocular cicatrizal, enfoque diagnóstico y terapéutico integral entre el oftalmólogo y el reumatólogo

ABSTRACT Ocular cicatricial pemphigoid (OCP) is a chronic, immune-mediated, bullous, cicatricial disease within the spectrum of mucocutaneous membranous pemphigoids (MMP). Although the diagnosis is often ophthalmological, due to the autoimmune nature of the pathology, it requires a joint approach with rheumatologists and immunologists. The objective of this narrative review was to explore the evidence available in the literature from 2000 to 2020 with respect to clinical manifestations, diagnosis, and treatment. The clinical presentation varies widely, from mild cases with slow progression of years of progression, to severe cases with a torpid and rapidly progressive evolution to fibrosis, refractory to multiple treatments. A com plete evaluation of the patient will help guide the diagnosis. The gold standard for diagnosis is conjunctival biopsy with direct immunofluorescence, although on occasions it can be reached if the symptoms are characteristic. Treatment is local and systemic according to its severity and evolution. The evidence on topical and systemic therapeutics is obtained mainly from uncontrolled observational and experimental studies. Immunomodulatory therapy has made it possible to preserve vision and, in many cases, prevent sequelae. The evolu tion is linked to the early diagnosis and immunosuppressive treatment, so it is essential to be aware of this disease, the diagnostic methods, as well as the immunomodulating and immunosuppressive therapies available.

RESUMEN El penfigoide ocular cicatrizal (POC) es una enfermedad crónica, inmunomediada ampollar, mucosinequiante, comprendida dentro del espectro de penfigoides membranosos mucocutáneos (PMM). El diagnóstico es, con frecuencia, oftalmológico, pero debido al carácter autoinmune de la patología, requiere el abordaje en conjunto con reumatólogos e inmunólogos. El objetivo de esta revisión narrativa fue explorar la evidencia disponible en la literatura, desde el año 2000 hasta el 2020, en lo que respecta a sus manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento. La presentación clínica varía ampliamente, desde casos leves con progresión lenta de años de evolución hasta casos severos con evolución tórpida y rápidamente progresiva a la fibrosis, refractarios a múltiples tratamientos. Una evaluación completa del paciente ayudará a guiar el diagnóstico. El estándar de oro diagnóstico es la biopsia conjuntival con inmunofluorescencia directa, si bien en ocasiones puede diagnosticarse por la clínica característica. El tratamiento es local y sistêmico de acuerdo con su severidad y evolución. En los últimos 20 anos, la evidencia sobre los tratamientos tópicos y sistêmicos corresponde en su mayoría a estudios observacionales y experimentales no controlados. Los métodos de tratamiento inmunomoduladores han permitido preservar la visión y, en muchos casos, prevenir secuelas. La evolución está ligada al diagnóstico temprano y a los tratamientos disponibles, por lo que es fundamental el conocimiento de esta patología, los métodos diagnósticos y los tratamientos inmunomoduladores e inmunosupresores.

Utilidad de los productos naturales en afecciones hematológicas e inmunológicas / Usefulness of therapeutic plasmapheresis in critical patients with organ dysfunction

Debido a sus metabolitos secundarios, las plantas medicinales presentan diversas acciones farmacológicas que posibilitan la elaboración de productos naturales. En el presente trabajo se describen, brevemente, las actividades con utilidad en las afecciones hematológicas e inmunológicas. Para ello se realizó una revisión actualizada de las investigaciones científicas acerca de esta temática, lo cual permitió concluir que el empleo de productos naturales, como tratamiento adyuvante, favorece adecuadamente a los pacientes con enfermedades hematológicas e inmunológicas(AU)

Due to their secondary metabolites, medicinal plants have various pharmacological actions that enable the development of natural products. In the present work, the activities useful in hematological and immunological conditions are briefly described. For this, an updated review of the scientific research on this subject was carried out, which allowed the conclusion that the use of natural products, as adjuvant treatment, adequately benefits patients with hematological and immunological diseases(AU)

Alimentos con potencial efecto inmunomodulador y antiviral a propósito de la pandemia COVID-19 / Potential Immunomodulatory and Antiviral Food Effect in The Context of COVID-19 Pandemic

Resumen Antecedentes: los tratamientos con base en medicamentos contra la COVID-19 no han sido aprobados hasta la actualidad. La forma más efectiva de enfrentar este problema de salud pública es la prevención con una adecuada alimentación, medidas de higiene y protección. Los alimentos han sido históricamente utilizados por la población para mejorar su nutrición y complementar el tratamiento o prevención de enfermedades. Se conocen los diversos compuestos bioactivos de algunos alimentos, que en estudios experimentales demostraron su acción antiviral e inmunomoduladora. Objetivo: identificar los compuestos bioactivos o preparados de alimentos con potencial efecto inmunomodulador, inmunoestimulante y antiviral contra el coronavirus. Materiales y métodos: se realizó una búsqueda en Google Scholar, Scopus y en la Biblioteca Virtual de Salud en Bases de datos de Medicina Tradicional, Complementaria e Integrativa utilizando los términos food, immunomodulatory, immunostimulatory y antiviral en cuatro búsquedas sucesivas. Resultados: se obtuvieron 93 artículos y se identificó mayor evidencia sobre el efecto antiviral e inmunológico contra el coronavirus en nueve alimentos: Allium sativum, Cinnamomum zeylanicum, Citrus sinensis, Zingiber officinale, Vitis vinífera, Allium cepa, Curcuma longa, Punica granatum y Sambucus nigra. Los cuatro primeros mostraron actividad contra el SARS-CoV-2. Conclusiones: se evidenció el efecto inmunológico y antiviral contra el coronavirus de nueve alimentos; sin embargo, son estudios in silico e in vitro, por ello se requiere mayor investigación preclínica y clínica que lo confirmen.

Abstract Background: Up to date drug-based treatments for COVID-19 have not been approved. The most effective way to face this public health problem is prevention with adequate nutrition, hygiene, and protection measures. Food has historically been used by people to improve their nutrition and complement the treatment or prevention of diseases. The various bioactive compounds of some foods are known, which in experimental studies demonstrated their antiviral and immunomodulatory action. Objective: To identify bioactive compounds of foods or food preparations with potential immunomodulatory, immunostimulatory, and antiviral effects against coronavirus. Material and Methods: A search was carried out in Google Scholar, Scopus, and Virtual Health Library on Traditional Complementary and Integrative Medicine using the terms food, immunomodulatory, immunostimulatory, and antiviral in four successive searches. Results: 93 articles were obtained, and further evidence of antiviral and immunological effect against coronavirus was identified on nine foods: Allium sativum, Cinnamomum zeylanicum, Citrus sinensis, Zingiber officinale, Vitis vinifera, Allium cepa, Curcuma longa, Punica granatum, and Sambucus nigra. The first four of them showed activity against SARS-CoV-2. Conclusions: The immunological and antiviral effect against coronavirus of nine foods was evidenced; however, they are in silico and in vitro studies, therefore it is required further preclinical and clinical research to confirm this.

Fundamentos moleculares de la exclusión competitiva durante la coinfección de virus respiratorios: a propósito del COVID-19 / Molecular foundations of competitive exclusion during coinfection of respiratory viruses: about COVID-19

Introducción: La idea de exclusión competitiva es indiscutible cuando se trata de animales y bacterias que intentan ocupar el mismo nicho ecológico, pero su aplicación a la coinfección viral no es tan sencilla de interpretar. La interferencia viral es un fenómeno en el que un virus suprime competitivamente la replicación de otros virus coinfectantes y es el resultado más común de las coinfecciones virales. Objetivo: Comprender mejor el comportamiento de las infecciones respiratorias concomitantes en escenarios de brotes comunitarios y de forma individual en entornos hospitalarios e individuos con comorbilidades. Métodos: Se realizó una búsqueda de información en las bases de datos MEDLINE / PubMed, SciELO y LILACS. También se consideraron artículos publicados en el repositorio de preimpresión medRxiv y los informes de los Centros para el Control y Prevención de enfermedades de los Estados Unidos de América. Mediante el gestor de referencias Mendeley, se eliminaron los duplicados y aquellos que no se ajustaban al objetivo del estudio, seleccionando 48 artículos para la revisión. Análisis y síntesis de la in formación: En la literatura científica se encontró evidencia que sustenta la exclusión competitiva viral entre virus relacionados que comparten células susceptibles y permisivas. Conclusión: La exclusión competitiva impide que dos virus que comparten rutas de transmisión similares y el mismo órgano diana, infecten no sólo al mismo tiempo, sino que también se propaguen con éxito. Por lo tanto, la sindemia producida por virus que comparten estas características podría ser un evento improbable(AU)

Introduction: The idea of competitive exclusion is undisputed when it comes to animals and bacteria trying to occupy the same ecological niche, but its application to viral coinfection is not so simple to interpret. Viral interference is a phenomenon in which one virus competitively suppresses the replication of other co-infecting viruses and is the most common outcome of viral co-infections. Objective: To better understand the behavior of concomitant respiratory infections in community outbreak settings and individually in hospital settings and individuals with comorbidities. Methods: A search for information was performed in the MEDLINE / PubMed, SciELO and LILACS databases. Articles published in the preprint repository medRxiv and reports from the US Centers for Disease Control and Prevention were also considered. Using the Mendeley reference manager, duplicates and those that did not fit the study objective were eliminated, selecting 48 articles for the review. Analysis and synthesis of information: Evidence supporting viral competitive exclusion between related viruses sharing susceptible and permissive cells was found in the scientific literature. Conclusion: Competitive exclusion prevents two viruses that share similar transmission routes and the same target organ from infecting not only at the same time, but also from spreading successfully. Therefore, syndemia produced by viruses sharing these characteristics could be an unlikely event(AU)

Recomendaciones sobre el manejo de pacientes adultos con enfermedades reumáticas en el contexto de la infección por SARS-CoV-2/COVID-19. Asociación Colombiana de Reumatología / Recommendations on the management of adult patients with rheumatic diseases in the context of SARS-CoV-2/COVID-19 infection. Colombian Association of Rheumatology

RESUMEN Objetivo: Generar las recomendaciones para la atención de pacientes con enfermedades reumáticas que reciben terapias inmunomoduladoras e inmunosupresoras (fármacos convencionales, biológicos y moléculas pequeñas) durante la pandemia por COVID-19. Materiales y métodos: Las recomendaciones se realizaron utilizando el método Delphi como herramienta de acuerdo. Se conformó un panel de expertos con trayectoria académica y experiencia en investigación en reumatología. Se realizó la búsqueda de la literatura y se generó el cuestionario del ejercicio Delphi conformado por 42 preguntas. El grado de acuerdo se logró con el 80% de aprobación de los participantes. Resultados: Se conformó un grupo de 11 reumatólogos de 7 ciudades del país. La tasa de respuesta fue del 100% para las 3 rondas de consulta. En la primera ronda se logró acuerdo en 35 preguntas, en la segunda ronda 37 y en la tercera ronda se logró el acuerdo de las 42 preguntas. Conclusión: La recomendación para la mayoría de los tratamientos inmunomoduladores utilizados en reumatología es continuar con las terapias en pacientes que no tengan la infección y suspenderlas en aquellos con diagnóstico de SARS-CoV-2/COVID-19.

ABSTRACT Objective: To produce recommendations for patients with rheumatological diseases receiving immunomodulatory and immunosuppressive therapies (conventional drugs, biologicals, and small molecules) during the COVID-19 pandemic. Materials and methods: The recommendations were determined using the Delphi method as an agreement tool. A panel of experts was formed, with academic backgrounds and research experience in rheumatology. A literature search was conducted and 42 questions were generated. The level of agreement was made with 80% of approval by the participants. Results: A group of eleven rheumatologists from 7 cities in the country participated. The response rate was 100% for the three consultation rounds. In the first round, agreement was reached on 35 questions, on 37 in the second round, and on 42 questions in the third round. Conclusion: The recommendation for the majority of the pharmacological treatments used in rheumatology is to continue with immunomodulatory or immunosuppressive therapies in patients who do not have the infection, and to suspend it in patients with a diagnosis of SARS-CoV-2/COVID-19.

Caracterización de pacientes con carcinoma basocelular tratados con HeberFERON / Caracterization of patiens with basal cell carcinoma treated with HeberFERON

RESUMEN Fundamento: el carcinoma basocelular es el cáncer cutáneo más frecuente. El tratamiento de elección es quirúrgico, existen otras terapéuticas. El HeberFERON es una formulación farmacéutica que contiene una mezcla de interferones alfa2b y Y en proporciones sinérgicas de actividad anti-tumoral. Objetivo: caracterizar los pacientes con carcinoma basocelular tratados con HeberFERON. Métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo transversal. El universo lo constituyeron 22 pacientes con diagnóstico clínico e histológico de carcinoma basocelular, que asistieron a consulta de Dermatología del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech de la provincia Camagüey, durante el periodo de estudio se administró 3,5 millones UI de HeberFERON, perilesional, tres veces por semana en días alternos, durante tres semanas, seguidos cada 15 días durante 13 semanas, con evaluación final a la semana 16. Las variables estudiadas fueron: sexo, foto tipo cutáneo, localización, tamaño de las lesiones, subtipo clínico, ocupación laboral, respuesta clínica, efecto cosmético y reacciones adversas. La información obtenida fue procesada mediante el paquete estadístico SPSS v21.Los métodos empleados fueron estadística descriptiva con distribución de frecuencias absolutas y relativas. Los resultados se expusieron en tablas y gráficos. Resultados: predominó el sexo masculino, foto tipo cutáneo III en más de la mitad de los enfermos. Las lesiones en cara predominaron en más de las cuatro quintas partes de ellos, casi las dos terceras medían menos de dos centímetros. Prevaleció el subtipo clínico nodular en la mitad de estos, igual que los trabajadores expuestos al sol. Todos tuvieron respuesta clínica favorable, con respuesta completa en los dos tercios, y parcial en un tercio, igual que el efecto cosmético aceptable. La mayoría presentó escalofríos como reacción adversa, seguida de fiebre. Conclusiones: el HeberFERON resultó un medicamento eficaz y seguro para tratar el carcinoma basocelular; ofrece una alternativa en enfermos que no pueden ser sometidos a cirugía.

ABSTRACT Background: basal cell carcinoma is the most frequent skin cancer. The treatment of choice is surgical, but there are other therapies. HeberFERON is a pharmaceutical formulation containing a mixture of interpheron alpha2b and IFN-Y in synergistic proportions of anti-tumor activity. Objective: to characterize patients with basal cell carcinoma treated with HeberFeron. Methods: a transversal, observational, descriptive study was carried out in which 22 patients were clinically and histologically diagnosed with basal cell carcinoma, who attended a Dermatology consultation at the University Hospital Manuel Ascunce Domenech, Camagüey, Cuba. 3.5 million IU of HeberFeron, was administered, near the lesion, three times a week on alternate days for three weeks, followed biweekly for 13 weeks, with final evaluation at week 16. The variables studied were: sex, skin photo-type, tumor site, size of lesions, clinical subtype, occupation, clinical response, cosmetic effect and adverse reactions. The information obtained was processed using the statistical package SPSS v21. The methods used were descriptive statistics with distribution of absolute and relative frequencies. The results were presented in tables and graphs. Results: male sex, cutaneous photo-type III, predominated in more than half of the patients. Face lesions predominated in more than four fifths of them, and almost two thirds measured less than two centimeters. The nodular clinical subtype prevailed in half of these, just like workers exposed to the sun. All had a favorable clinical response, with a complete response in two thirds, and partial in a third, as well as an acceptable cosmetic effect. Most presented chills as an adverse reaction, followed by fever. Conclusions: the HeberFERON was an effective and safe medicine to treat basal cell carcinoma, and offer an alternative in patients who cannot be operated on.

Antibody-dependent enhancement in the immunopathogenesis of severe dengue, implications for the development and use of vaccines / Amplificación de la infección dependiente de anticuerpos en la inmunopatogénesis del dengue grave, implicaciones para el desarrollo y uso de las vacunas

RESUMEN Actualmente, la infección por el virus de dengue (DENV) es uno de los problemas más importantes de salud pública en países tropicales y endémicos como Colombia, pues en tanto puede ser producida por cuatro diferentes serotipos virales, durante las infecciones secundarias se presentan frecuentemente cuadros más severos que incluso pueden llevar a desenlaces fatales. El centro de la fisiopatología del dengue grave es el daño producido al endotelio, que se traduce en un aumento en la permeabilidad vascular que se evidencia como fuga plasmática, descontrol en la coagulación y daño de órganos. Aunque hay varias teorías que explican la enfermedad severa, el fenómeno denominado amplificación de la infección dependiente de anticuerpos (antibody dependent enhancement, ADE) es el más conocido. En este, se postula que el virus causante de una infección secundaria es reconocido, pero no neutralizado, por anticuerpos generados en la infección previa e internalizado en las células susceptibles usando receptores Fc-gamma, lo cual aumenta la replicación viral e induce modificaciones en la respuesta inmune celular que contribuyen al desarrollo de dengue grave. En este escrito, se realiza una revisión de los hallazgos sobre los mecanismos involucrados en el fenómeno de ADE y cómo pueden contribuir a la progresión hacia dengue grave, describiendo los conceptos de ADE extrínseco e intrínseco, además de como este fenómeno debe ser tenido en cuenta para el diseño, desarrollo e implementación de una vacuna para dengue, en tanto es capaz de afectar su eficacia y seguridad.

ABSTRACT Dengue virus infection is the most important vector transmitted disease in tropical countries such as Colombia, where all the four dengue virus serotypes are circulating and are involved in successive secondary infections which induce severe or even fatal cases. The central key to understanding the severe dengue cases is the endothelial function damage which appears as plasma leakage, coagulation impairment, and organ compromise. Severe dengue could be explained by different theories, among them the antibody-dependent enhancement (ADE) phenomenon is the best known. This theory postulates that the second heterotypic virus causing a secondary infection is recognized by antibodies raised during the first infection but are ineffective to neutralize the virus. Instead this virus-antibody complex is internalized by Fc-gamma receptor-bearing cells increasing the viral replication and inducing an aberrant immune response that contributes to severe dengue presentation. This manuscript is aimed to review the evidence about the ADE phenomenon and its involvement in the severe evolution of dengue cases. Here, it will be described the extrinsic and intrinsic ADE concepts and how these phenomena must be considered to the design, development, and implementation of a dengue vaccine because the evidence indicates that ADE affects both efficacy and safety of vaccine prototypes.

Consecuencias de la infección malárica gestacional en la función inmune y en la inmunomodulación de la madre y el neonato / Consequences of gestational malaria infection in the immune function and immunomodulation of mother and newborn

Resumen La malaria asociada al embarazo es un evento poco estudiado en América Latina. Los abundantes trabajos sobre el problema en África llevan a pensar que esta infección genera una modulación de la respuesta inmune y alteraciones en el ambiente placentario, eventos cruciales para el adecuado desarrollo del feto y el neonato. La inmunidad contra Plasmodium spp es compleja porque involucra diversos factores que amplían las posibilidades de desenlaces, los que finalmente conducen a los diferentes fenotipos clínicos de la enfermedad. Uno de los desenlaces inmunológicos en infecciones por Plasmodium spp es la modulación de la respuesta inmune hacía un perfil regulador. Esta regulación inducida por la infección malárica resulta ventajosa para la persistencia del parásito en el hospedero, y adicionalmente, podría generar eventos adversos en la respuesta inmune general de los individuos infectados. El objetivo de esta revisión es abordar los mecanismos con los cuales Plasmodium spp modula la respuesta inmune del hospedero y exponer las consecuencias de las infecciones maláricas en el contexto madre-neonato.

Pregnancy-associated malaria is an understudied event in Latin America. Most works about malaria in pregnancy have been conducted in Africa. These studies indicate that the infection generates immune response modulation and alterations in the placental environment, key factors for the proper development of the fetus and neonate. Immunity against Plasmodium spp is complex since involves several factors that increase the possible infection outcomes. One of these immunological outcomes is the immune response modulation towards a regulatory profile, which is advantageous for the persistence of the parasite in the host; additionally, it could generate adverse events in the general immune response of infected individuals. The objective of this review is to address the Plasmodium spp mechanisms of modulation in the host immune response and expose the consequences of malarial infections in the mother-neonate context.

El potencial terapéutico del secretoma de las células troncales / The therapeutic potential of stem cells secretome

Resumen Las células madre -o troncales- mesenquimales (CTMs) juegan un papel importante en medicina regenerativa e ingeniería tisular, puesto que estas células indiferenciadas tienen la capacidad de autorrenovarse y de diferenciarse en varios linajes celulares adultos con funciones especializadas diferentes. Estas células cuentan con la capacidad de inmunomodulación y establecimiento celular sin riesgo de generar teratomas, en contraste con las células troncales embrionarias o las células troncales pluripotenciales inducidas. Varios autores también resaltan la capacidad regenerativa de los productos de estas células, conocido como secretoma. Estos productos juegan un papel muy importante en procesos de cicatrización y angiogénesis, por lo que resultan ideales para aplicarlos en terapias basadas en regeneración y reparación de tejidos y órganos. La presente revisión hace un recuento del estado del arte sobre los procesos de inmunomodulación producidos a partir de estos productos celulares.

Abstract Mesenchymal stem cells (MSC's) play an important role in regenerative medicine and tissue engineering, since these undifferentiated cells have the ability to self-renew and differentiate into several adult cell lineages with different, specialized functions. These cells have immunomodulation and homing capacities without the risk of generating teratomas, in contrast to embryonic stem cells or induced pluripotent stem cells. Several authors also highlight the regenerative capacity of products of these cells, known as secretome. These products play a very important role in healing processes and angiogenesis, making them ideal for application in therapies based on regeneration and repair of tissues and organs. The present review makes a recount of the state of the art on the processes of immodulation produced from these cell products.

Moderate intensity physical exercise: psychoneuroimmunological aspects / Exercício físico de intensidade moderada: aspectos psiconeuroimunológicos / Ejercicio físico de intensidad moderada: aspectos psiconeuroinmunológicos

The literature presents several instances of interaction between the nervous system (NS) and the immune system (IS). These interactions are promoted by several molecules, such as cytokines and hormones, with modulating action for both the NS and IS. In this sense, the two systems may influence each other: changes in behavior may be accompanied by alterations in the IS (e.g., immunosuppression) and immunological disorders, such as infections, may modulate behavior (e.g., anxiety and depression). Considering that chronic stress, in addition to affecting behavior, also modulates the IS and that there is evidence that moderate intensity physical exercise (PE) protects physical and mental health, the objective of this review is to explore the influence of moderate-intensity PE on behavior and immunity. Level of Evidence V; Expert opinion.

A literatura apresenta diversas instâncias de interação entre o sistema nervoso (SN) e o sistema imunológico (SI). Essas interações são promovidas por diversas moléculas, como citocinas e hormônios com ação moduladora tanto para o SN quanto o SI. Nesse sentido, os dois sistemas podem ter influência mútua: as alterações do comportamento podem ser acompanhadas por alterações do SI (por exemplo, imunossupressão), e distúrbios imunológicos como infecções, podem modular o comportamento (por exemplo, ansiedade e depressão). Considerando que o estresse crônico, além de afetar o comportamento, modula o SI e que há evidências de que o exercício físico (EF) de intensidade moderada ajuda a proteger a saúde física e mental, o objetivo da presente revisão é explorar a influência do EF de intensidade moderada sobre o comportamento e a imunidade. Nível de Evidência V; Opinião do especialista.

La literatura presenta diversas instancias de interacción entre el sistema nervioso (SN) y el sistema inmune (SI). Estas interacciones son promovidas por diversas moléculas, como citosinas y hormonas, con acción moduladora tanto para el SN como para el SI. En este sentido, los dos sistemas pueden influenciarse mutuamente: los cambios en el comportamiento pueden ser acompañados por alteraciones en el SI (inmunosupresión) y los disturbios inmunológicos, como infecciones, pueden modular el comportamiento (ej. ansiedad y depresión). Considerando que el estrés crónico, además de impactar el comportamiento, también modula el SI y que hay evidencias de que el ejercicio físico (EF) de intensidad moderada es un protector para la salud física y mental, el objetivo de la presente revisión es explotar la influencia del EF de intensidad moderada en el comportamiento y la inmunidad. Nivel de Evidencia V; Opinión del especialista.

Efecto del consumo de extracto de alfalfa (Medicago sativa L) sobre el recuento de leucocitos, en ratones (Mus musculus) / Effect of the consumption of alfalfa extract (Medicago sativa L.) on the leukocyte count, in mice (Mus musculus)

La alfalfa, Medicago sativa L, es una leguminosa altamente ecológica, de fácil cultivo y comercialización. En Perú, se cultiva como forraje para animales. Objetivos: Determinar el efecto del consumo del extracto de alfalfa sobre el recuento de leucocitos, en ratón albino. Material y métodos: Estudio experimental, realizado en el Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Se utilizaron veinte ratones albinos de la cepa balb/c, machos, de peso promedio 23,2 ± 32,8 g. Se formaron dos grupos: experimental y control, cada uno, de diez ratones. Al grupo experimental se le administró, vía oral por canulación extracto de alfalfa, en dosis de 250 mg/kg, volumen de 2 ml, y al grupo control, también, vía oral por canulación, placebo, volumen de 2 ml, cada cinco horas, durante una semana, alternando con nutrientes estándar. Se realizó recuento de leucocitos. Resultados: Dentro del periodo de acondicionamiento, se observó un ligero incremento en la media de leucocitos del grupo control (3940 ± 1549,3) frente al grupo experimental (3840 ± 1468,3), cuya diferencia no fue significativa. Luego de administrar al grupo experimental el extracto de Medicago sativa L., alternando con sus nutrientes respectivos, se observó diferencia significativa de la media (7800 ± 2885,2) frente al grupo control (3930± 1518,1) (p<0,05). Conclusiones: En condiciones experimentales, el consumo del extracto de Medicago sativa L. incrementó significativamente el número de leucocitos. (AU)

Alfalfa, Medicago sativa L, is a highly organic legume, easy to grow and commercialize. In Peru, it is cultivated as fodder for animals. Objectives: To determine the effect of alfalfa extract consumption on the white blood cell count in albino mouse. Methods: Experimental study. carried out in Bioterio of the Facultad de Farmacia y Bioquímica of Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Twenty albino mice of the balb / c strain, male, of average weight 23.2 ± 32.8 g were used. Two groups were formed: experimental and control, each of ten mice. The experimental group was administered, orally by cannulation alfalfa extract, in a dose of 250 mg / kg, volume of 2 ml, and the control group, also, orally by cannulation, placebo, volume of 2 ml, every five hours, for a week, alternating with standard nutrients. Leukocyte count was performed. Results: Within the conditioning period, there was a slight increase in leukocytes mean of the control group (3940 ± 1549.3) compared to the experimental group (3840 ± 1468.3), whose difference was not significant. After administering the extract of Medicago sativa L to the experimental group, alternating with their respective nutrients, a significant difference was observed between the mean (7800 ± 2885.2) and the control group (3930 ± 1518.1) (p <0.05). Conclusions: Under experimental conditions, the consumption of Medicago sativa extract significantly increased the number of leukocytes. (AU)

Inflamación y respuesta inmune innata: participación de las lipoproteínas de alta densidad / Inflammation and innate immune response: role of high-density lipoprotein / Inflamação e resposta imune inata: participação das lipoproteínas de altadensidade

RESUMEN Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) tienen como función transportar el exceso de colesterol desde los tejidos hacia el hígado, para ser excretado; y de este modo contribuyen al control de las enfermedades cardiovasculares. Además, las HDL pueden modular la respuesta inmune, por sus propiedades anti-inflamatorias, antioxidantes y anti-apoptóticas, entre otras. A nivel celular, las HDL pueden modificar las balsas lipídicas, las cuales son determinantes en la activación de la respuesta inmune frente a patógenos o agentes extraños. En algunas patologías como la sepsis, las HDL participan mediando la eliminación del lipopolisacárido (LPS) a través de su captura y posterior eliminación en el hígado; esto conlleva a una modulación negativa de la expresión del TLR4, principal receptor del LPS. También se ha reportado que las HDL modulan la respuesta inflamatoria a través de la regulación de la activación de la cascada del complemento y la expresión de pentraxina 3. Finalmente, la función y los niveles de las HDL se han encontrado particularmente alterados en algunas patologías infecciosas, ateroesclerosis y sepsis, lo que se ha asociado con el progreso o la severidad de la enfermedad.

SUMMARY The main function of high-density lipoproteins (HDL) is to transport the excess of cholesterol from tissues to the liver, where it is excreted, thus decreasing the risk of atherosclerotic plaques development and cardiovascular diseases establishment. Besides, HDL participates in different processes of the immune response, as its components have anti-inflammatory, anti-oxidative and antiapoptotic activities, among others. At cellular level, these lipoproteins have the ability to modify lipid rafts, critical micro-domains that participate in signaling pathways in response to pathogens. Likewise, it has been reported that HDL have a great impact in sepsis, as they eliminate the excess of LPS in blood and transport it to the liver for its elimination, and downregulate the expression of TLR4, main receptor of this molecule. Also, HDL can modulate humoral innate immune responses through regulating the activation of the complement pathway and the expression of pentraxin 3, resulting in the modulation of inflammatory processes. In fact, it has been reported that in several infectious diseases, atherosclerosis and sepsis, the level and function of HDL are altered, which associates with the progress of the diseases.

RESUMO As lipoproteínas de alta densidade (HDL) têm a fun- ção de transportar o excesso de colesterol desde os tecidos até ofígado para aqui ser excretado e dessa forma contribuem no controlo das doenças cardiovasculares. Além disso, as HDL podemmodular a resposta imune devido as suas propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e antiapopticas, entreoutras. Anívelcelular, asHDLpodemmodificar os rafts lipídicos, que são essências para a ativa- ção da resposta imune contra patógenos ouagentes estranhos. Nalgumas patologias como a septicemia, as HDL participam mediando a eliminação do lipopolissacarídeo (LPS) através da sua captura e posterior eliminação no fígado. Isto leva a uma modulação negativa da expressão de TLR4, orecetor principal do LPS. Também foi reportado que as HDL modulam a resposta inflamatória através da regulação da ativaçãoda cascata do sistema do complemento e a expressão de pentraxina 3. Por último, a função e os níveis das HDL têm sido especialmente encontrados alterados nalgumas doenças infeciosas, em aterosclerose e em septicemia, o qual esta associado aevolução ou a gravidade da doença.

Efecto inmunomodulador de nanopartículas usadas en nanomedicina / Immunomodulating effect of nanoparticles used in nanomedicine / Efeito imunomodulador de nanopartículas usadas na nanomedicina

Las nanopartículas (NP) son estructuras con tamaño en la escala nanométrica (1 x 10-9 m). Por sus características, en los últimos años ha crecido su potencial para usarlas en los campos biotecnológico y biomédico en una amplia gama de aplicaciones, tales como el diagnóstico, la terapia y la medicina regenerativa. El sistema inmunológico es el responsable de la defensa del cuerpo ante organismos patógenos y otros agentes extraños, como las NP que pueden ser reconocidas por dicho sistema, interactuar con él y modular su función induciendo efectos inmunosupresores o inmunoestimuladores. Las primeras se podrían utilizar como agentes terapéuticos antinflamatorios o para tratar las enfermedades autoinmunes, y las que activan el sistema inmune, como adyuvantes en vacunación o potenciadores de la respuesta inmune en cáncer y otras enfermedades humanas. Sin embargo, su uso en nanomedicina debe estar sujeto a ensayos previos que determinen su efecto en la respuesta inmune antes de aplicarlas a los sistemas biológicos. Por esta razón es importante conocer su composición, tamaño y características superficiales, entre otras propiedades fisicoquímicas, directamente implicadas en los efectos sobre el sistema inmune. Se presenta una visión general de la relación entre las propiedades fisicoquímicas de las NP candidatas para ser usadas en los campos biomédico y biotecnológico y su actividad inmunomoduladora.

Nanoparticles (NP) are structures with a size on the nanometer scale (1 x 10-9 m). Due to their characteristics, their potential use in the fields of biotechnology and biomedicine has grown in recent years with a wide range of applications, such as diagnosis, therapy and regenerative medicine. The immune system is responsible for defending the body against pathogenic organisms and other foreign agents, such as NP, which can be recognized by such system, interact with it and modulate its function inducing immunostimulatory or immunosuppressive effects. The latter could be used as anti-inflammatory therapeutic agents or to treat autoimmune diseases, and those that activate the immune system, as adjuvants in vaccination or enhancers of the immune response in cancer and other human diseases. However, their use in nanomedicine should be submitted to preliminary tests to determine their effects on the immune response before being applied to biological systems. For this reason it is important to know their composition, size and surface characteristics, as well as other physicochemical properties, directly involved in the effects on the immune system. We present an overview about the relationship between the physicochemical characteristics of NP candidates to be used in the biomedical and biotechnological fields and their immunomodulatory activity.

As nanopartículas (NP) são estruturas com um tamanho na escala nanométrica (1 x 10-9 m). Por suas características, nos últimos anos há crescido seu potencial para ser usadas no campo biotecnológico e biomédico em uma ampla gama de aplicações, tais como o diagnóstico, a terapia e a medicina regenerativa. O sistema imunológico é o responsável da defensa do corpo ante organismos patógenos e outros agentes estranhos, como as NP, que podem ser reconhecidas pelo sistema imunológico, interatuar com elee modular sua função induzindo um efeito imunossupressor ou imunoestimulador. As NP com efeitos imunossupressores poderiam ser utilizadas como agentes terapêuticos anti-inflamatórios ou para tratar as doenças autoimunes e as NP que ativam o sistema imune, como adjuvantes em vacinação ou potenciadores da resposta imune no câncer e outras patologias humanas. Porém, seu uso na nanomedicina deve estar sujeito a ensaios prévios que determinem seu efeito na resposta imune antes de ser aplicadas aos sistemas biológicos. Por esta razão é importante conhecer seu composição, tamanho e características da superfície, entre outras propriedades físico-químicas, diretamente implicadas nos efeitos sobre o sistema imune. Aqui recopilamos uma visão geral da relação entre as propriedades físico-químicas das NP candidatas para ser usadas no campo biomédico e biotecnológico e sua atividade imunomoduladora.

Efecto inmunomodulador anti-inflamatorio de la moxifloxacina como coadyuvante en la terapia periodontal / Immunomodulatory anti-inflammatory effect of moxifloxacin as an adjunct in periodontal therapy

Fundamento: la periodontitis es una enfermedad infecciosa que se presenta como producto de la interacción entre algunos microorganismos y diversas reacciones del huésped a la infección. La función inmunomodulatoria anti-inflamatoria de antimicrobianos como la moxifloxacina puede ser una cualidad de gran utilidad en el tratamiento de la periodontitis. Objetivo: revisar la literatura científica con el fin de determinar si la moxifloxacina presenta un efecto inmunomodulador. Métodos: se realizó una revisión sistemática de investigaciones realizadas en humanos o células humanas publicadas en las bases de datos Medline-Pubmed, SciELO, LILACS y Google académico entre 1996 y 2015, se utilizaron los siguientes términos en diferentes combinaciones: moxifloxacin, immunomodulation, cytokines, interleukines y tumor necrosisfactor. Se excluyeron las series de casos, resultados duplicados debido a las combinaciones de los términos de búsqueda, datos no disponibles, cartas al editor y revisiones históricas. Desarrollo: un total de nueve estudios presentaron disminución de la liberación de las interleuquinas1β, 6, 8 mientras que cinco estudios mostraron su inhibición. Tres publicaciones demostraron inhibición del factor de necrosis tumoral α y tres presentaron reducción de su liberación. Conclusiones: la moxifloxacina, además de su eficacia contra los principales periodontopatógenos, tiene un efecto inmunomodulador importante en el proceso inflamatorio de la periodontitis que debe tenerse en cuenta en la toma de decisiones clínicas para el tratamiento de esta enfermedad.

Background: periodontitis is an infectious disease that occurs as a result of the interaction between microorganisms and some different reactions of the host to infection. The anti-inflammatory immunomodulatory function of antimicrobial drugs such as moxifloxacin can be a useful quality in the treatment of periodontitis. Objective: to review the scientific literature related to the immunomodulatory effect of moxifloxacin. Methods: a systematic review of research conducted in humans or human cells published in Medline-Pubmed, SciELO, LILACS and academic Google between 1996 and 2015 data was performed using the following terms in different combinations: moxifloxacin, immunomodulation, cytokines, interleukins and tumor necrosis factor. Case series, duplicate results due to combinations of search terms, missing data, letters to the editor and historical revisions, were excluded. Development: a total of nine studies showed decreased release of the interleukins 1β, 6, 8, while five studies showed inhibition. Similarly, three publications showed inhibition of tumor necrosis factor α and three arranged reduction of their release. Conclusions: moxifloxacin, besides its effectiveness against the main periodontopathogens, has a significant immunomodulatory effect in the inflammatory process of periodontitis to be taken into account in the clinical decision to treat this disease.

Inmunorregulación inducida por helmintos: una actualización / Imunorregulação induzida por helmintos: uma atualização / Helminth-induced immunoregulation: an update

Las helmintiasis, que han desaparecido o disminuido en las regiones más desarrolladas del mundo, producen cambios notables en el sistema inmunológico, y usualmente, cuando son crónicas o intensas, causan inmunosupresión. Aunque deterioran la salud, también parecen proteger del desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas al proveer estímulos inmunorreguladores. Promueven el desarrollo de linfocitos B o T reguladores que inhiben la proliferación de clones autorreactivos o específicos de alérgeno. Cada vez se conoce más la modulación de la respuesta innata por parásitos; se destaca que además de aumentar en número células claves en la defensa contra estos, también pueden usarlas como blanco de evasión. Algunas poblaciones importantes en la defensa contra bacterias y otros patógenos también responden a los helmintos, pero sufren una programación genética diferente a las formas asociadas a la respuesta tipo 1. Paralelamente a la inmunosupresión, las helmintiasis inducen una respuesta tipo 2. Por esto, es preocupante lo que sucede en algunas poblaciones en donde se controlan parcialmente estas parasitosis y predominan los ciclos de infestación ligera/reinfección. En estos contextos, algunos helmintos, como Ascaris lumbricoides, parecen promover el desarrollo de alergias; esta es la helmintiasis más común en el planeta, pero de la que menos se sabe sobre su capacidad inmunorreguladora...

Helminth infections, which have been reduced or eradicated from most developed countries, produce important changes in the immune system. Especially, when chronic and intense, they cause immunosuppression. Although parasites can directly impair health, they may also protect from chronic inflammatory diseases due to induction of immunoregulatory mechanisms, such as regulatory-B and -T cell development which inhibit proliferation of auto-reactive and allergen-specific clones. Innate immune system modulation has also been recognized, highlighting that, besides increasing the number of cells involved in parasite clearance, they also may use them as a target for evasion mechanisms. Some cells, important in the defense against bacteria and other pathogens, also respond to helminths, but with a genetic program highly different from the type-1 classical profile. Parallel to immunosuppression, helmintiasis induce strong type 2 responses in the host; thus, it becomes a concern the situation of some human populations living in places where they are partially controlled, then, slight infection/re-infection cycles prevail and immunosuppression is rather not observed. Ascaris lumbricoides, the most common helmintiasis in the planet, is one of the least studied in terms of immunoregulation and also the most frequently associated o asthma and other allergic conditions...

As helmintíases, que desapareceu ou diminuiu nas regiões mais desenvolvidas do mundo, produzem mudanças perceptíveis no sistema imune, e geralmente, quando eles são crônicos ou intensa, causa imunossupressão. Embora deteriora a saúde, também aparecem para proteger o desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas, ao fornecer estímulos imunorreguladores. Promover o desenvolvimento dos linfócitos B ou T reguladores que inibem a proliferação de clones auto-reativos ou alérgeno específico. Cada vez se conhece mais a modulação da resposta inata de parasitas; disse que, além de aumentar o número células importantes na defesa contra estes, também pode ser usado como um alvo de evasão. Algumas populações importantes na defesa contra as bactérias e outros agentes patogénicos que também respondem aos helmintos, mas sofre de uma programação genética de diferentes formas associadas com a resposta do tipo 1. Em paralelo à imunossupressão e infecções helmínticas induzem uma resposta tipo 2. Por este motivo, é preocupante o que acontece em algumas populações onde é controlado parcialmente esses parasitas e dominam os ciclos de infestação leve/reinfecção. Em tais contextos, alguns helmintos, como, por exemplo, o Ascaris lumbricoides, parecem promover o desenvolvimento de alergias; esta é a mais comum infecção por helmintos do planeta, mas menos se sabe sobre sua capacidade imunorreguladora...

Inducción de células T reguladoras por estatinas: alternativa terapéutica para el control del asma extrínseca / Induction of regulatory T cells by statins: alternative therapy for the control of extrinsic asthma

El asma bronquial extrínseca se origina por una reacción inmunológica de hipersensibilidad tipo I, desencadenada principalmente por alérgenos ambientales. Clásicamente, la respuesta inmune mediada por células T CD4+ con perfil Th2 determina las principales características de esta enfermedad, con la infiltración de eosinófilos y basófilos que median la inflamación crónica de las vías aéreas. Se ha observado que las células T reguladoras pueden actuar como moduladores endógenos durante los procesos asmáticos, controlando la exacerbación de las crisis y disminuyendo el daño tisular. Aunque los glucocorticoides son el principal tratamiento para el asma, solo alivian temporalmente los síntomas y se asocian con efectos adversos y aparición de resistencia, lo cual ha incentivado el desarrollo de alternativas terapéuticas que modulen la respuesta inmune y controlen la inflamación crónica. Recientemente, se ha postulado que las estatinas podrían ser una alternativa promisoria para disminuir la respuesta inflamatoria y disminuir la morbilidad asociada a esta enfermedad, debido a su gran potencial inmunomodulador, entre los que se destaca la inducción de células T reguladoras(AU)

Extrinsic asthma is caused by an immunological type I hypersensitivity reaction triggered mainly by environmental allergens. Usually, immune response mediated mainly by CD4 + T cells with Th2 profile determines the main features of extrinsic asthma, including infiltration of eosinophils and basophils that mediate chronic inflammation of the airways. It has been observed that regulatory T cells may act as endogenous modulators during asthmatic processes, controlling crisis exacerbation and decreasing tissue damage. Although glucocorticoids are the main treatment for asthma, these only relieve symptoms temporarily and are associated with adverse effects and development of resistance, which has encouraged the development of alternative therapies that modulate the immune response and control chronic inflammation. Recently, it has been postulated that statins may be a promising alternative to reduce the inflammatory response and decrease the morbidity associated with this disease, due to its great immunomodulator potential, especially in the induction of regulatory T cells(AU)

Impacto do uso de dieta imunomoduladora em pacientes com câncer colorretal submetidos a cirurgias eletivas com abreviação de jejum pré-operatório / Impact of the use of immunomodulatory diet in colorectal cancer patients under elective surgeries with preoperative fasting abbreviation / Impacto del uso de la dieta inmunomoduladora en pacientes con cáncer colorrectal sometidos a cirugía electiva con abreviatura de ayuno preoperatorio

Introdução: A função imune é geralmente suprimida por procedimentos cirúrgicos de grande porte e pela desnutrição proteico-energética. A imunomodulação se torna uma opção de terapêutica para pacientes com câncer submetidos a cirurgias, reduzindo complicações infecciosas no pós-operatório e tempo de internação hospitalar. Objetivo: Avaliar o impacto do uso de dieta imunomoduladora em pacientes com câncer colorretal submetidos a cirurgias eletivas com abreviação de jejum pré-operatório. Método: Foi realizada uma coorte de dados retrospectivos com pacientes com câncer colorretal submetidos à cirurgia no Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva, em 2013. A amostra foi dividida em grupo 1 - pacientes que realizaram abreviação de jejum pré-operatório e receberam suplementação nutricional com dieta imunomoduladora no pré-operatório (n=20); e grupo 2 - pacientes que realizaram apenas a abreviação de jejum pré-operatório (n=30). Foram coletados dados de identificação do paciente, clínicos e cirúrgicos dos prontuários. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa SPSS, 17.0. Resultados: A amostra foi composta por 50 pacientes, submetidos à ressecção anterior do reto, com idade média de 61,9 anos ±13,8 anos, sendo 52% do sexo masculino. O sítio tumoral mais prevalente foi o reto (44%). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação às características nutricionais, clínicas e cirúrgicas, aos exames bioquímicos (pré e pós-operatórios), às intercorrências gastrointestinais, à ocorrência de complicações no pós-operatório e à permanência hospitalar. Conclusão: Nas condições estudadas, a imunomodulação no pré-operatório não contribuiu para redução de complicações pós-operatórias, da incidência de intercorrências gastrointestinais e do tempo de internação hospitalar.

Introduction: The immune function is usually suppressed by major surgical procedures and protein-energy malnutrition. The immunomodulation becomes a therapeutic option for cancer patients undergoing surgery, reducing infectious complications after surgery, as well as hospital stay. Objective: To evaluate the impact of the use of an immunomodulatory diet in colorectal cancer patients undergoing elective surgeries with preoperative fasting abbreviation. Method: A cohort with retrospective data was performed with colorectal cancer patients who underwent surgery in the Brazilian National Cancer Institute José Alencar Gomes da Silva, in 2013. The sample was divided into two groups. Group 1: patients who underwent preoperative fasting abbreviation and who received nutritional supplementation with a preoperative immunomodulatory diet (n=20); and group 2: patients who underwent only the abbreviation of fasting preoperatively (n= 0). The study collected patient identification data, together with clinical and surgical data from the records. Statistical analyzes were performed using SPSS, 17.0. Results: The sample consisted of 50 patients who underwent an anterior resection of the rectum, with a mean age of 61.9 years ± 13.8 years; and 52% male. The most prevalent tumor site was the rectum (44%). No significant differences were observed between the groups regarding nutritional, clinical and surgical characteristics, the biochemical tests (pre and postoperative), gastrointestinal complications, the occurrence of complications after surgery and hospital stay. Conclusion: Within the studied conditions, preoperative immunomodulation did not contribute to a reduction of postoperative complications, incidences of gastrointestinal complications and hospital stay.

Introducción: La función inmune generalmente se suprime por procedimientos quirúrgicos mayores y por la malnutrición proteico-energética. La inmunomodulación se convierte en una opción terapéutica para los pacientes con cáncer sometidos a cirugía mediante la reducción de las complicaciones infecciosas después de la cirugía y la estancia hospitalaria. Objetivo: Evaluar el impacto del uso de la dieta inmunomoduladora en pacientes con cáncer colorrectal sometidos a cirugía electiva con abreviatura ayuno preoperatorio. Método: A los datos retrospectivos de cohortes de pacientes con cáncer colorrectal que se sometió a una cirugía en el Instituto Nacional del Cáncer José Alencar Gomes da Silva se llevó a cabo en 2013. La muestra se dividió en el grupo 1: pacientes que se sometieron abreviatura ayuno preoperatorio y recibieron suplementos nutricionales con una dieta inmunomoduladora antes de la operación (n=20); y el grupo 2: pacientes que se sometieron a sólo abreviatura ayuno preoperatorio (n=30). Se recogieron los datos de identificación del paciente, clínica y quirúrgicos de los registros médicos. Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS, 17.0. Resultados: La muestra estuvo constituida por 50 pacientes, que fueron sometidos a la que se sometieron a resección anterior rectal, con una edad media 61,9 años ± 13,8 años, 52% varones, (44%) No se observaron diferencias significativas entre los grupos en relación a las características nutricionales, clínicas y quirúrgicas, exámenes bioquímicos (pre y postoperatorios), a las complicaciones gastrointestinales, la aparición de complicaciones postoperatorias y la estancia hospitalaria. Conclusión: En las condiciones estudiadas, la inmunomodulación en el preoperatorio no contribuyó a la reducción de las complicaciones postoperatorias, la incidencia de complicaciones gastrointestinales y la estancia hospitalaria.